Если какой-то орган перестал снабжаться кровью, то его ткани начинают постепенно погибать. В медицине это заболевание называют ишимией. Из-за недостатка питания, которое содержится в крови, клетки массово гибнут. А запускается этот процесс клеточной гибели — в митохондриях.
Митохондрии — одни из ключевых частей клетки, где вырабатывается их топливо и энергетический потенциал. Если митихондрии страдают от недостатка питания, в их внешних мембранных оболочках открываются поры, через которые клеткам поступает сигнал умереть. Неспецифическую митохондриальную пору (мРТР) — так ее называют ученые — изучают более 40 лет. Пионером в этой области стал американский ученый Джон Джей Лемастерс (J.J. Lemasters). Три года назад он основал в ИТЭБ РАН по мегагранту Минобрнауки лабораторию фармакологической регуляции клеточной резистентности, собрав в нее ведущих митохондриальщиков и молодых перспективных исследователей.
Несмотря на долгую историю изучения, молекулярная природа поры митохондрии остается во многом неясной. Научные группы по всему миру ищут способы заставить поры митохондрий закрываться, чтобы не побуждать клетки к массовой гибели при болезнях. До сих пор только один препарат — циклоспорин А, применяемый при ишемии или реперфузии, доказал свою эффективность. Еще несколько препаратов, ингибирующих мРТР, проходят клинические испытания. Так что это направление открыто для исследований.
Авторы проекта ИТЭБ РАН сосредоточились на поиске веществ, которые регулируют открытие или закрытие митохондриальной поры. Несколько лет назад они доказали, что некоторые нуклеотиды в цитозоле клетки, при определенных условиях, влияют на мРТР. Но ученые подозревают, что во внешней мембране или межмембранном пространстве митохондрий находится неизвестный до сих пор нуклеотид, регулирующий пору. Его-то они и хотят найти и изучить. В этом им помогут результаты протеомных исследований, проведенных в рамках мегагранта. Ученые уже отобрали белки, которые могут указать на неизвестный нуклеотид. Они создадут модели на клетках и выделенных митохондриях различных животных и человека. Далее путем подбора параметров митохондриальных пор будут вычислять искомый фактор.
«Если мы обнаружим мишени, связывание с которыми цитозольных нуклеотидов приводит к подавлению мРТР, то это даст возможность начать разработку проникающих высокоэффективных аналогов, которые могут быть использованы для лечения последствий ишемической болезни», — пояснила пресс-службе ИТЭБ РАН руководитель проекта, научный сотрудник, кандидат биологических наук Анна Никифорова.
Проект рассчитан на два года. РНФ выделил на него три миллиона рублей.
Пресс-секретарь ИТЭБ РАН, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Перевязова Татьяна Анатольевна